Tofacitinib;托法替尼 IT2100

品牌:JinPan | 货号:IT2100-10mg

Tofacitinib;托法替尼

产品简介
CAS 477600-75-2
中文名称 托法替尼
英文名称 Tofacitinib
别名 CP-690550
纯度 ≥98%
分子式 C16H20N6O
分子量 312.37
外观(性状) Solid
储存条件 Powder : -20℃, 2 years;In solvent(母液): -20℃, 1 month; -80℃, 6 months
溶解性 Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic)
MDL MFCD11035919
EC EINECS 689-145-4
SMILES O=C(CC#N)N1C[C@H](N(C2=C3C(NC=C3)=NC=N2)C)[C@H](C)CC1
描述 Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂。(Tofacitinib is a JAK1/2/3 inhibitor.)
靶点 JAK
通路 JAK/STAT Signaling
生物活性 Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。[1-4]
IC50 JAK3:1 nM ; JAK2:20 nM ; JAK1:112 nM ; Rock-II:3400 nM ; Lck:3870 nM [1-4]
In Vitro Tofacitinib(CP-690550)柠檬酸盐可能在JAK3和JAK2处结合为2.2nM和5nM(Kd)。该报告包括在Camk1(Kd为5,000 nM),DCamkL3(Kd为4.5 nM),Mst2(Kd为4,300 nM),Pkn1(Kd为200 nM),Rps6ka2(Kin.Dom.2-C-)的Tofacitinib的额外结合。末端)(Kd为1,400 nM),Rps6ka6(Kin.Dom.2-C-末端)(Kd为1,200 nM),Snark(Kd为420 nM),Tnk1(Kd为640 nM)和Tyk2(Kd为620 nM) )[1]。
In Vivo 与PEG处理的对照小鼠相比,用Tofacitinib处理的动物显示出显着更低的抗药物抗体(ADA)产生(初次免疫后5周,p 4小时的血浆暴露[3]。
激酶实验 通过与专有标签融合的所选激酶的竞争结合测定记录激酶活性。在存在和不存在测试化合物(例如,托法替尼)的情况下,激酶量与固定的活性位点定向配体结合的测量提供了对配体结合的DMSO对照的%。选择0到10之间的活动用于Kd测定。树形图表示由名为PhyloChem [1]的内部可视化工具生成。
细胞实验 通过磁性分离(CD4 + MACS珠)从健康供体获得的外周血单核细胞富集人CD4 +阳性细胞。用平板结合的抗CD3和抗CD28抗体(各5μg/ mL)激活CD4 +细胞3天,然后在IL-2(50U / mL)存在下再膨胀4天。将细胞在1%RPMI中静置过夜,并以指定浓度(5nM,50nM,500nM;在所有制剂中DMSO浓度相等)与托法替尼或DMSO对照预孵育1小时,然后用IL-2活化( 1000 u / mL)或IL-12(100 ng / mL)15分钟。将细胞(10×10 6 /条件)在1%Triton-x裂解缓冲液中裂解,并在NuPage Bis-Tris凝胶(4-12%梯度)中运行等量的细胞裂解物。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上。使用Odyssey western印迹系统[1]用指定的抗体进行检测。
动物实验 小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠(6-8周龄)。小鼠通过渗透泵输注(Alzet Model2004,0.25μL/小时,28天)接受PEG300(100mg / mL)或单独载体(PEG300)中的Tofacitinib。免疫前4天,将小鼠麻醉并将其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用伤口夹闭合。从第0天开始每周(ip)注射小鼠SS1P重组免疫毒素(RIT;5μg/小鼠);对照小鼠仅接受盐水注射。在SS1P或载体免疫前每周,抽取50μL血液以获得血清样品。将血清储存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中诱导佐剂诱导的关节炎(AIA)。根据后爪体积随机分配大鼠并将其分配给Tofacitinib或载体治疗方案。每个治疗组7-8只大鼠组和正常幼稚大鼠(每组n = 4)在开始治疗后4小时,4天或7天安乐死(分别在免疫后第16,20和23天) 。将Tofacitinib悬浮于0.5%甲基纤维素/0.025%吐温20中用于体内研究。每天一次口服给予载体或托法替尼(6.2mg / kg),在免疫后第16天开始并持续至第23天。在治疗开始后第4天和第7天(分别在免疫后第20天和第23天)重新评估爪体积。 )。对于微型计算机断层扫描(微CT)成像,以及爪组织中的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,在单独的Lewis大鼠队列中诱导AIA。
数据来源文献 [1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:60-67

规格 10mg 20mg 50mg
单位

Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂。

备注:
以上数据均来自公开文献, Solarbio暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.