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ProSpec官网www.prospecbio.com,以色列ProSpec-Tany专注于蛋白(重组及合成)生产研发,其独有的细菌和哺乳动物表达和蛋白折叠技术使其能在13年内成长为国际一流的科研级蛋白供应商。目前ProSpec-Tany可以提供细胞因子,生长因子,激素,信号蛋白,病毒抗原等近800种重组蛋白和100多种抗体,是世界上提供蛋白品种最多的公司之一,领先的生产工艺和规模使其可以提供毫克到克级蛋白,价格优于同类公司。绝大部分产品是天然成熟型蛋白,而不含有标签蛋白。考虑到大部分研究者希望能更灵活地配制蛋白溶液,ProSpec-Tany绝大部分产品没有添加保护剂或盐,这就对工艺提出了更高的要求。
同时,ProSpec-Tany绝大部分产品为冻干粉,因此易于运输和保存。

ProSpec部分产品目录

Activin A cyt-569 Recombinant Human Activin-A 2µg 665  10µg 1710  1mg 75050
Activin A Active cyt-414 Recombinant Human Activin-A Active 1ug 665  5ug 1710  100µg 19950
Activin A, Plant cyt-052 Recombinant Human Activin-A, Plant 2µg 665  10µg 1710  1mg 68400
Activin B Active cyt-057 Recombinant Human Activin-B Active 1ug 665  5ug 1710  100µg 19950
Activin B, Plant cyt-058 Recombinant Human Activin-B, Plant 2µg 665  10µg 1710  1mg 68400
Acrp30   cyt-024 Human Adiponectin  2µg 665  10µg 1710  0.1mg 13300
Acrp30   cyt-280 Recombinant Human Adiponectin  5µg 665  25µg 1710  1mg 37240
Acrp30 His cyt-433 Recombinant Human Adiponectin, His tag 10µg 665  50µg 1710  1mg 26600
mAcrp30 His cyt-537 Recombinant Mouse Adiponectin, His tag 5µg 665  25µg 1710  1mg 43890
Acrp30 HEK cyt-434 Recombinant Human Adiponectin glycosilated, HEK  2µg 665  10µg 1710  1mg 74100
mAcrp30 HEK cyt-435 Recombinant Mouse Adiponectin glycosilated, HEK  2µg 665  10µg 1710  1mg 74100
pAcrp30 HEK cyt-696 Recombinant Porcine Adiponectin glycosilated, HEK  2µg 665  10µg 1710  1mg 74100
Acrp30 Tri cyt-233 Recombinant Human Adiponectin Trimeric Form 2µg 665  10µg 1710  1mg 85500
mAcrp30 Tri cyt-247 Recombinant Mouse Adiponectin Trimeric Form 2µg 665  10µg 1710  1mg 85500
gAcrp30 cyt-615 Recombinant Human Adiponectin Globular 5µg 665  25µg 1710  1mg 37240
gAcrp30 His cyt-277 Recombinant Human Adiponectin Globular, His tag 2µg 665  10µg 1710  1mg 53200
mgAcrp30 cyt-432 Recombinant Mouse Adiponectin Globular 10µg 665  50µg 1710  1mg 23940
AIF1 cyt-697 Recombinant Human Allograft Inflammatory Factor 1 2µg 665  10µg 1710  1mg 62700
AIF1L cyt-007 Recombinant Human Allograft Inflammatory Factor 1 Like 5µg 665  20µg 1710  1mg 36100
AITRL cyt-317 Recombinant Human AITRL 5µg 665  20µg 1710  1mg 76000
ANGPTL3 cyt-248 Recombinant Human Angiopoietin-like Protein 3  2µg 665  10µg 1710  1mg 72200
ANGPTL4 cyt-249 Recombinant Human Angiopoietin-like Protein 4 2µg 665  10µg 1710  1mg 72200
ANGPTL4 HEK cyt-698 Recombinant Human Angiopoietin-like Protein 4, HEK 2µg 665  10µg 1710  1mg 72200
APOA1 cyt-661 Recombinant Human Apolipoprotein A-I 20µg 665  100µg 1900  1mg 19000
APOA1 cyt-037 Human Apolipoprotein A-I 20µg 665  100µg 1710  1mg 7980
APOA2 cyt-038 Human Apolipoprotein A-II 20µg 665  100µg 1710  1mg 11970
APOA5 cyt-025 Recombinant Human Apolipoprotein A-V 2µg 665  10µg 1710  1mg 69160
AREG cyt-041 Recombinant Human Amphiregulin 10µg 665  50µg 1710  1mg 17955
Clusterin cyt-278 Recombinant Human Apoliprotein-J 2µg 665  10µg 1710  1mg 95000
Clusterin cyt-548 Human Apoliprotein-J 2µg 665  10µg 1710  1mg 63840
rClusterin cyt-437 Recombinant Rat Apoliprotein-J 2µg 665  10µg 1710  1mg 53200
k9Clusterin cyt-549 Recombinant Canine Apoliprotein-J 2µg 665  10µg 1710  1mg 79800
k9Clusterin HEK cyt-618 Recombinant Canine Apoliprotein-J HEK 2µg 665  10µg 1710  1mg 98800
APO D cyt-547 Recombinant Human Apoliprotein-D 2µg 665  10µg 1710  1mg 79800
APO D GST cyt-652 Recombinant Human APO-D GST Tag 2µg 2660  5µg 4085  10µg 7410
APOM cyt-715 Recombinant Human Apolipoprotein-M 2µg 665  10µg 1710  1mg 69160
APOM HEK cyt-026 Recombinant Human Apolipoprotein-M, HEK 2µg 665  10µg 1710  1mg 69160
Artemin cyt-306 Recombinant Human Artemin 5µg 665  20µg 1710  1mg 39900
BD 1 cyt-564 Recombinant Human Beta Defensin -1 5µg 665  20µg 1710  1mg 36100
mBD 1 cyt-044 Recombinant Mouse Beta Defensin -1 5µg 665  20µg 1710  1mg 36100
rBD 1 cyt-062 Recombinant Rat Beta Defensin -1 5µg 665  20µg 1710  1mg 36100
BD 2 cyt-571 Recombinant Human Beta Defensin -2 5µg 665  20µg 1710  1mg 36100
mBD 2 cyt-035 Recombinant Mouse Beta Defensin -2 5µg 665  20µg 1710  1mg 36100

什么是细胞因子?


细胞因子/免疫细胞因子最初用于将免疫调节蛋白(也称为免疫递质)与其他调节非免疫细胞增殖和生物活性的生长因子分开。一些细胞因子由数量相当有限的不同细胞类型产生,而另一些细胞因子由几乎所有已知细胞类型产生。

重组细胞因子在临床上使用,并且不断尝试从细胞因子开发杂合分子。1 必须意识到,目前的知识仍然有限。细胞因子是强大的双刃武器,可以引发一连串反应,并且可能显示出通常超出其希望拥有的单一高度特异性特性的活动。新因素不断被发现,它们扩展了我们对细胞因子网络的了解。

对控制细胞因子作用的生物学机制的理解是对医学知识的重要贡献。细胞因子作用的生物化学和分子生物学解释了疾病的一些众所周知的,有时也解释了一些更模糊的临床方面。细胞因子创建调节层次并提供独立和/或相互关联的调节机制以赋予独特和互动的发育功能的知识为当前和未来的临床经验奠定了坚实但相当复杂的基础。

“1 个生产细胞 – 1 个细胞因子 – 1 个靶细胞”的概念对于几乎所有更仔细研究的细胞因子来说都是错误的。因此,根据它们的生产者或靶细胞对这些因素进行分类也是有问题的。

基于细胞因子的相同或共享生物活性的分类,特别是具有广泛定义的分类也是有问题的,例如:BCDF(B 细胞分化因子)、BCGF(B 细胞生长因子)、运动细胞因子、趋化细胞因子(趋化因子)、CSF(集落刺激因子)、血管生成因子或 TRF(T 细胞替代因子)。诸如 HBGF 组(肝素结合生长因子)的名称考虑了多种细胞因子的生化共有特性,这也是有问题的。

今天,细胞因子一词被用作一个不同组的通用名称,其中包括在纳米皮摩尔浓度下作为体液调节剂并调节单个细胞和组织的功能活动的蛋白质和肽。细胞因子还介导细胞之间的相互作用并调节细胞外环境中发生的过程。许多生长因子和细胞因子通过阻止程序性细胞死亡来充当细胞存活因子。

细胞因子在其生物活性和全身水平上类似于激素,例如炎症、全身炎症反应综合征、急性期反应、伤口愈合和神经免疫网络。

与激素相比,细胞因子作用于更广泛的靶细胞。区分细胞因子和激素的主要特征是细胞因子不是由组织在特化腺体中的特化细胞产生的。细胞因子是分泌蛋白,这意味着它们的表达位点不能预测它们在哪里发挥其生物学功能。

发现几种细胞因子一级结构与酶相同。尽管有越来越多的例外,但细胞因子不具有酶活性。其他细胞因子需要蛋白水解激活。

细胞因子包括白介素、淋巴因子、单核因子、干扰素 (IFN)、集落刺激因子 (CSF)、趋化因子和多种其他蛋白质。

1型细胞因子是由Th1 T辅助细胞产生的细胞因子,而2型细胞因子是由Th2 T辅助细胞产生的细胞因子。1 型细胞因子包括 IL-2 (IL2)、IFN-γ (IFN-G)、IL-12 (IL12) 和 TNF-β (TNF-b),而 2 型细胞因子包括 IL-4 (IL4)、IL -5 (IL5)、IL-6 (IL6)、IL-10 (IL10) 和 IL-13 (IL13)。

细胞因子序列的比较表明灵长类动物细胞因子(非人类)密切相关。示例:IL-1 α (IL1a)、IL-1 β (IL1b)、IL-2 (IL2)、IL-4 (IL4)、IL-5 (IL5)、IL-6 (IL6)、IL8 (IL -8)、IL-10 (IL10)、IL-12 (IL12)、IL-15 (IL15)、IFN-α (IFNA)、IFN-γ (IFN-G) 和 TNF-α (TNFA) 共享在蛋白质和核酸水平上与人类序列具有 93% 至 99% 的同源性。

细胞因子也可以根据二级和三级结构的类型分为家族群。一个例子:IL-6 (IL6), IL-11 (IL11), CNTF (C-NTF), LIF, OSM (Oncostatin-M), EPO (促红细胞生成素), G-CSF (GCSF), GH (生长激素) , PRL (Prolactin), IL-10 (IL10), IFN-alpha (IFN-A), IFN-beta (IFN-B) 形成长链 4 螺旋束。IL-2 (IL2)、IL-4 (IL4)、IL-7 (IL7)、IL-9 (IL9)、IL-13 (IL13)、IL-3 (IL3)、IL-5 (IL5)、GM -CSF (GMCSF)、M-CSF (MCSF)、SCF、IFN-γ (IFNG) 形成短链 4 螺旋束。β-三叶结构由 IL1-α (IL1A)、IL1-β (IL1B)、aFGF (FGF-acidic)、bFGF (FGF-basic)、INT-2 (INT2)、KGF (FGF7) 形成。EGF、TGF-α (TGF-A)、Betacellulin (BTC)、SCDGF、Amphiregulin、HB-EGF 形成 EGF 样反平行 β 片层。

许多细胞因子是由细胞通过分泌途径分泌的,因此被认为是糖蛋白。大多数编码细胞因子的基因通过可变剪接产生多种细胞因子,产生具有略微不同但具有生物学意义的生物活性的分子。通常,不同形式的细胞因子或细胞因子家族成员的表达模式仅部分重叠,表明每个因子的特定作用。

膜结合的细胞因子与细胞外基质有关。细胞因子的可溶性和膜形式之间的转换是一个重要的调节事件。在某些情况下,已发现细胞因子的膜形式对于正常发育是必不可少的,而可溶形式不能完全替代它们。

尽管 TGF-β (TGF-b) 和 PDGF (P-DGF) 储存在血小板中,或者 TNF-α (TNF-A) 和 IL-8 (IL8) 存在于人体皮肤肥大细胞中,但许多细胞因子并未储存在细胞内. 大多数细胞因子的表达几乎在所有水平上都受到严格调节。这些因子通常仅在细胞响应诱导信号激活后由细胞产生。细胞因子和生长因子的产生和分泌通常是环境相关的,即它们的表达受接收的个体信号的影响,但也受通过一种或多种受体接收的信号平衡的影响(它们本身可能受到诱导/抑制表达)。

细胞因子的表达在转录水平、翻译水平和蛋白质合成中受到调节。细胞因子的表达似乎也受到不同的调节,这取决于细胞类型和发育年龄。生产细胞的分泌或释放是一个受监管的过程。一旦释放,它们在循环中的行为可能受到可溶性受体和特异性或非特异性结合蛋白的调节。调节也在靶细胞的受体水平和控制应答细胞行为改变的信号通路水平上起作用。

许多细胞因子是显示多种生物活性的多效性效应物。多种细胞因子具有重叠的活性,因此单个细胞经常与多种细胞因子相互作用,产生看似相同的反应(串扰)。这种功能重叠的一个可能结果是观察到一个因素可能经常在功能上完全替代另一个因素或至少部分补偿另一个因素的缺乏。由于大多数细胞因子具有普遍存在的生物活性,因此它们作为正常生理调节剂的生理意义通常难以评估。

在实验性转基因敲除动物中进行基因功能研究,其中细胞因子基因已通过基因靶向功能失活,这在细胞因子研究中非常重要,因为与体外研究不同,它们通过以下方式提供有关给定细胞因子真实体内功能的信息强调他们缺席的影响。在许多情况下,这些研究表明特定细胞因子基因的无效突变在体内没有预期的体外活性影响。

细胞因子表现出刺激或抑制活性,并协同或拮抗其他因素的作用。1 唯一的细胞因子在某些情况下会引发与其他情况下相反的反应。由特定细胞因子诱导的细胞活动的类型、持续时间以及程度可能会受到细胞微环境的显着影响,例如,取决于细胞的生长状态(稀疏或融合)、邻近细胞的类型、细胞因子的浓度、同时存在的其他细胞因子的组合,甚至是作用于同一细胞的几种细胞因子的时间序列。在这种情况下,组合效应因此允许单个细胞因子将不同的信号传递给不同的细胞亚群。

尽管已知某些细胞因子至少具有某些生物学效应,但观察到单个细胞通常响应于不同的细胞因子而表现出不同的基因表达模式,可以作为细胞因子受体特异性信号转导通路存在的证据。将信号从细胞因子受体转导至 DNA 转录调控元件的共享和不同转录激活因子参与这些过程,例如 STAT 蛋白。

碱性 FGF (bFGF) 在低浓度时是成纤维细胞的强有丝分裂原,在高浓度时是化学引诱剂。FGFb (FGF-b) 也被证明是人肝母细胞瘤来源的 HepG2 细胞的双相调节剂,具体取决于浓度。干扰素-γ (IFN-γ) 可以刺激用抗 IgM 预刺激的 B 细胞的增殖,并抑制由 IL-4 (IL4) 诱导的相同细胞的活性。另一方面,IL-4 (Interleukin-4) 激活 B 细胞并促进其增殖,同时抑制 IL2 在相同细胞中诱导的作用。至少两种细胞因子如 IL1-A (IL1A) 和 IL1-B (IL1B) 的活性受内源性受体拮抗剂 IL1 受体激动剂 (IL1TA) 的调节。细胞因子,例如 TNFA (TNF-A)、IFN-γ (IFN-G)、IL-2 (IL2) & IL-4 (IL4),受可溶性受体抑制。包括 IL-10 (IL10) 和 TGF-β (TGF-B) 在内的细胞因子可抑制其他细胞因子。

早期细胞因子预激活细胞,使它们能够对晚作用的细胞因子作出反应。细胞因子一旦与相应的基因结合,就会诱导新基因产物的合成。一些新产品本身就是细胞因子。此外,还有多种起抗细胞因子作用的生物反应调节剂。

细胞因子介体迅速在多细胞生物的偏远区域和多个靶细胞可以迅速降解,人们可以假设细胞因子在各种细胞间通讯过程中起着关键作用,尽管它们的许多作用机制尚未被发现详细阐述。

对复杂生物体中细胞因子表达的生理效应的全面检查表明,这些介质参与生物体的所有全身反应,包括调节免疫反应的重要过程,例如:BCDF(B细胞生长和分化)因子)、BCGF(B 细胞生长因子)、TRF(T 细胞替代因子)、同种型转换、炎症过程、造血和伤口愈合。

胚胎发生和器官发育涉及称为细胞因子的重要介质。他们在这些过程中的活动可能与出生后观察到的不同。细胞因子在神经免疫学、神经内分泌学和神经调节过程中起关键作用。细胞因子还调节细胞周期、分化、迁移、细胞存活和细胞死亡以及细胞转化。病毒感染因子利用生物体的细胞因子库来逃避宿主的免疫反应。病毒编码因子至少以四种不同的方式影响细胞因子的活性:抑制受感染细胞中细胞因子的合成和释放;通过干扰细胞因子与其受体之间的相互作用;通过抑制细胞因子的信号传递途径;并通过合成病毒编码的细胞因子来对抗宿主细胞因子介导抗病毒过程的作用。细菌和微生物似乎也产生具有类似于细胞因子的活性的物质,它们利用这些物质来破坏宿主的反应。

细胞因子在它们的一级序列中很少相互关联。有些似乎具有共同的 3 维特征,其中一些可以分组到家庭中。一个例子是 TNF 配体超家族成员(LT-α 除外)是 2 型膜糖蛋白(内部 N 端),在细胞外结构域与 TNF 具有同源性(总体同源性,20%)。HBNF 家族包括成纤维细胞生长因子组的成员。包含多种因子的趋化因子组也具有保守的序列特征。对序列同源性很小的几种细胞因子的晶体结构的分析揭示了一个共同的总体拓扑结构,这不是从序列比较中推导出来的。

细胞因子的生物活性是由特定的膜受体介导的,这些受体在所有已知的细胞类型上都有表达。尽管一些受体也组成型表达,但细胞因子表达也受到多种调节。

细胞因子受体蛋白是结合配体的多亚基结构,同时由于其固有的酪氨酸激酶而具有信号转导器的功能。许多受体通常在同一家族中共享共同的信号转导受体成分,这至少部分地解释了细胞因子的功能冗余。不同信号系统之间的交叉通信允许刺激的整合多样性,细胞可以在不同的生理情况下受到刺激。这和某些细胞因子受体的普遍细胞分布阻碍了定义关键反应细胞群和体内细胞因子的生理学重要细胞特异性功能的尝试。许多受体与细胞内部的特殊信号转导蛋白有关。受体结合超过 1 种细胞因子。细胞因子受体显示可转化为可溶性结合蛋白,通过受体胞外域的特异性蛋白水解切割调节配体进入细胞。

细胞因子的特定活性已成为当前治疗干预概念的基础,特别是造血功能障碍和肿瘤治疗的治疗。应用包括支持化疗和放疗、骨髓移植和一般免疫刺激。