阿维巴坦钠

Avibactam sodium is a covalent, reversible β-lactamase inhibitor, inhibits β-lactamase TEM-1 and CTX-M-15 with IC50 of 8 nM and 5 nM, respectively.

靶点

IC50: 8 nM (TEM-1), 5 nM (CTX-M-15)

体外研究

Avibactam（NXL104）钠是一种抗菌活性很小的分子，可抑制A类和C类β-内酰胺酶。 除了金属类型和不动杆菌OXA碳青霉烯酶外，Avibactam还能灭活最重要的β-内酰胺酶。

体内研究

Avibactam钠显示出缓慢的活性恢复，解离率为0.045±0.022min-1，转化为停留时间半衰期（tt1 / 2）为16±8min。 Avibactam的测量解离速率表明通过水解或可逆性发生缓慢的脱酰作用，并且与先前报道的对于Avibactam抑制TEM-1的≥1或> 7d的极长t1 / 2值形成对比。 Avibactam是一种新型有希望的β-内酰胺酶抑制剂，可克服β-内酰胺酶引起的耐药性。小鼠肌肉注射大约106 CFU的铜绿假单胞菌进入大腿或鼻内引起肺炎，并给予8种不同（单一）皮下剂量的头孢他啶和阿维巴坦，各种浓度范围为1至128 mg / kg体重增加了2倍。终末期头孢他啶血浆的平均估计半衰期为0.28小时（标准差，0.02小时），阿维西坦平均估计半衰期为0.24小时（标准差，0.04小时）。分配量分别为0.80升/ kg（SD，0.14升/ kg）和1.18升/ kg（SD，0.34升/ kg）。

• 在200μL的反应体积中，将1μM TEM-1与5μM Avibactam和不用Avibactam一起在37℃下孵育5分钟，并经两个超滤筒(UFC)步骤去除过量抑制剂(具有Biomax膜的Ultrafree-0.5，5-kDa截止)。在10600×g下离心8min，每次超滤后，用180μL测定缓冲液稀释20μL残留物，恢复酶原浓度。经过两次UFC处理后,用液相色谱/质谱/质谱联用技术测定了游离阿维巴坦的含量,发现其含量小于原浓度的5%。通过测定酰基酶样品中TEM-1活性(稀释4000倍)来评估UFC过程中蛋白质的损失，发现损失小于5%。

细胞实验

• 将过夜培养液中的细胞(~109cfu)涂布在米勒-辛顿琼脂上，琼脂中添加(i)头孢他林加Avibactam(1或4mg/L)1-16×MICs，或(i i)头孢他林加Avibactam 1-8×将头孢他林MIC降至1或4mg/L。在过夜孵育后计数菌落。

动物实验

• 小鼠
• 将阿维菌素在无菌水中重组为5120 mg/L的原液，在Mueller Hinton肉汤中制备进一步的溶液。在实验中使用近交雌性CD-1小鼠，7至8周龄，体重20至25克。使用八个剂量组合。对于大腿感染动物，头孢他啶和阿维巴坦的组合分别为16/4、8/1、64/32和2/128 mg/kg。对于肺部感染的小鼠，使用32/16、4/2、128/8和1/64 mg/kg的各组分的组合。选择这些组合以检测两种化合物（头孢他啶和阿维巴坦）之间可能的药代动力学相互作用，并覆盖每种化合物的宽剂量范围。

TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

Almost white to white crystalline powder

Solubility

50mg/ml water,clear

Identification

HNMR

Purity(HPLC)

≥99.0%